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阜新市阜新蒙古族自治縣、畢節(jié)市赫章縣、內(nèi)蒙古烏海市烏達(dá)區(qū)、焦作市修武縣、杭州市濱江區(qū)、南陽市宛城區(qū)、江門市江海區(qū)、臨沂市蘭陵縣、清遠(yuǎn)市清新區(qū)
黑河市愛輝區(qū)、重慶市璧山區(qū)、銅仁市萬山區(qū)、內(nèi)江市隆昌市、酒泉市金塔縣
遵義市湄潭縣、臨汾市汾西縣、威海市文登區(qū)、安陽市滑縣、天津市寧河區(qū)、德州市平原縣、遵義市匯川區(qū)
咸寧市赤壁市、本溪市溪湖區(qū)、張家界市桑植縣、甘孜道孚縣、呂梁市嵐縣、眉山市東坡區(qū)、新余市分宜縣、揭陽市榕城區(qū)
鞍山市鐵西區(qū)、錦州市凌河區(qū)、鄭州市中牟縣、內(nèi)蒙古包頭市東河區(qū)、福州市閩清縣、內(nèi)蒙古烏海市海南區(qū)、吉林市船營(yíng)區(qū)、滁州市來安縣
內(nèi)蒙古通遼市扎魯特旗、濰坊市坊子區(qū)、武威市古浪縣、通化市東昌區(qū)、大連市旅順口區(qū)、東方市江邊鄉(xiāng)、七臺(tái)河市桃山區(qū)、濰坊市昌邑市、濟(jì)南市萊蕪區(qū)、贛州市石城縣
珠海市香洲區(qū)、周口市西華縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟錫林浩特市、張掖市民樂縣、濟(jì)寧市汶上縣、普洱市景東彝族自治縣、濰坊市濰城區(qū)、佳木斯市郊區(qū)、宜賓市筠連縣
紅河瀘西縣、中山市東區(qū)街道、上海市普陀區(qū)、銅仁市玉屏侗族自治縣、宜昌市夷陵區(qū)、南平市順昌縣、大慶市讓胡路區(qū)、長(zhǎng)春市寬城區(qū)、萍鄉(xiāng)市上栗縣
沈陽市沈河區(qū)、阿壩藏族羌族自治州壤塘縣、沈陽市鐵西區(qū)、廣西玉林市博白縣、蚌埠市淮上區(qū)、黔南長(zhǎng)順縣、開封市杞縣、果洛班瑪縣、青島市即墨區(qū)、濟(jì)南市商河縣
昭通市昭陽區(qū)、撫順市東洲區(qū)、溫州市瑞安市、南京市棲霞區(qū)、綏化市明水縣、撫順市新賓滿族自治縣、延邊圖們市、大興安嶺地區(qū)塔河縣、撫順市順城區(qū)
湛江市遂溪縣、濮陽市范縣、阜陽市太和縣、駐馬店市驛城區(qū)、文昌市昌灑鎮(zhèn)、岳陽市湘陰縣
長(zhǎng)治市武鄉(xiāng)縣、張家界市桑植縣、隨州市廣水市、長(zhǎng)沙市開福區(qū)、益陽市安化縣、常州市天寧區(qū)、屯昌縣屯城鎮(zhèn)
哈爾濱市香坊區(qū)、達(dá)州市渠縣、昆明市祿勸彝族苗族自治縣、云浮市新興縣、上海市靜安區(qū)
蘇州市姑蘇區(qū)、濟(jì)寧市曲阜市、吉林市豐滿區(qū)、長(zhǎng)沙市長(zhǎng)沙縣、成都市蒲江縣
聊城市莘縣、黔東南臺(tái)江縣、重慶市豐都縣、南昌市青山湖區(qū)、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特中旗
棗莊市山亭區(qū)、荊州市石首市、東莞市石龍鎮(zhèn)、三明市大田縣、涼山美姑縣
隴南市兩當(dāng)縣、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁區(qū)、忻州市寧武縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟多倫縣、寧德市柘榮縣、淮南市田家庵區(qū)
內(nèi)蒙古巴彥淖爾市臨河區(qū)、東莞市中堂鎮(zhèn)、陵水黎族自治縣提蒙鄉(xiāng)、重慶市渝中區(qū)、延安市宜川縣
茂名市化州市、樂山市夾江縣、聊城市高唐縣、東方市天安鄉(xiāng)、煙臺(tái)市招遠(yuǎn)市、黃山市徽州區(qū)、濰坊市昌邑市
甘南舟曲縣、開封市杞縣、馬鞍山市雨山區(qū)、洛陽市偃師區(qū)、運(yùn)城市永濟(jì)市、臺(tái)州市路橋區(qū)、內(nèi)蒙古阿拉善盟額濟(jì)納旗
內(nèi)蒙古鄂爾多斯市鄂托克旗、武漢市江岸區(qū)、黔東南雷山縣、廣元市青川縣、文山富寧縣、內(nèi)江市隆昌市、東莞市謝崗鎮(zhèn)
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湖州市德清縣、五指山市毛陽、懷化市溆浦縣、廣西河池市鳳山縣、沈陽市沈北新區(qū)
延邊敦化市、屯昌縣西昌鎮(zhèn)、廣西百色市凌云縣、徐州市云龍區(qū)、菏澤市巨野縣、福州市閩侯縣、臺(tái)州市黃巖區(qū)、中山市民眾鎮(zhèn)、鄭州市中牟縣
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跨國(guó)藥企“轉(zhuǎn)手”中國(guó)創(chuàng)新藥賺百億差價(jià)|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買一轉(zhuǎn)，不到兩年時(shí)間，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過“轉(zhuǎn)手”一款中國(guó)企業(yè)自主開發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預(yù)計(jì)可獲得超過500億元人民幣的差價(jià)收益。
6月2日，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰與跨國(guó)藥企百時(shí)美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達(dá)成了一項(xiàng)潛在價(jià)值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過同時(shí)阻斷免疫檢查點(diǎn)和血管生成通路，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時(shí)美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款，并在2028年前分期支付總計(jì)20億美元的無附帶條件周年款項(xiàng)。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤(rùn)和虧損。
界面新聞?dòng)浾邔?duì)比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來自其2023年全資收購(gòu)的中國(guó)生物科技公司普米斯。不到兩年時(shí)間內(nèi)，百歐恩泰買入再轉(zhuǎn)手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價(jià)。
界面新聞?dòng)浾咴鴪?bào)道，百歐恩泰近十億美元收購(gòu)中國(guó)生物科技公司普米斯，“賣身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開發(fā)平臺(tái)在內(nèi)的全部藥物管線的權(quán)利，其中就包括此次與百時(shí)美施貴寶合作的主角BNT327。
中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買高賣賺取巨額差價(jià)的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國(guó)醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國(guó)藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計(jì)14億美元（含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款）的價(jià)格，收購(gòu)臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類最佳的長(zhǎng)效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項(xiàng)收購(gòu)在當(dāng)時(shí)也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時(shí)間，Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時(shí)，僅獲得2500萬美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣給葛蘭素史克時(shí)，僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價(jià)格的40倍。
其實(shí)這類中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價(jià)的事情主要發(fā)生在中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞?dòng)浾弑硎?，外界?jīng)常只看到高光時(shí)刻，比如高價(jià)出售給跨國(guó)藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來，市場(chǎng)整體風(fēng)險(xiǎn)偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資幾乎陷入“冰點(diǎn)”；此時(shí)，出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán)，有時(shí)是迫不得已的求生之道，而非市場(chǎng)表面看到的簡(jiǎn)單低價(jià)出售。
萬聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞?dòng)浾弑硎荆?span>中國(guó)生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲(chǔ)備存壓力，授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式；同時(shí)，海外臨床成本高于本土，通過和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權(quán)交易能夠提升資本市場(chǎng)估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報(bào)》采訪時(shí)表示，這筆錢對(duì)企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們?cè)佟疅?，可以幫助我們順利度過寒冬，堅(jiān)持到產(chǎn)品上市?！?/span>
這一時(shí)期，不少中國(guó)生物科技公司被跨國(guó)藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購(gòu)亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國(guó)上市公司Nuvation Bio在宣布收購(gòu)葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術(shù)公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購(gòu)公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性，并非簡(jiǎn)單的買賣交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長(zhǎng)，往往超過10年。這是一個(gè)需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長(zhǎng)期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒有持續(xù)穩(wěn)定的收入來源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場(chǎng)環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會(huì)陷入資金鏈斷裂的危險(xiǎn)境地。
但如今國(guó)內(nèi)生物科技公司也越來越意識(shí)到自己的資產(chǎn)在國(guó)際市場(chǎng)上的潛在價(jià)值，嘗試主動(dòng)掌握商業(yè)授權(quán)（BD）的議價(jià)主動(dòng)權(quán)。
黃婧婧表示，前期賣不出高價(jià)，因?yàn)槭跈?quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段，受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)創(chuàng)新藥企可以通過設(shè)置轉(zhuǎn)賣分成條款來減少差價(jià)損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國(guó)藥企并購(gòu)熱點(diǎn)，可以直接和巨頭跨國(guó)藥企合作臨床，授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨(dú)家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國(guó)內(nèi)地）的開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益；三生制藥、沈陽三生將保留SSGJ-707在中國(guó)內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國(guó)內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時(shí)，它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價(jià)突破60億美元。
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